Si votre chat n'est pas habitué à la voiture, il est préférable de faire quelques essais avant le départ. En général, les chats sont sages en voiture car ils sont avec leurs maîtres, et parce que ce lieu clos les protège. Si vraiment votre chat ne supporte pas la voiture, un petit sédatif avant de partir ne sera pas superflu. Demandez toutefois l'avis de votre vétérinaire. Le chat est peu sujet au mal des transports mais évitez de le faire manger juste avant le départ.
Par mesure de sécurité, le chat est installé sur la banquette arrière et dans un panier de transport. Il en existe de nombreux modèles mais n'hésitez pas à investir tout de suite dans une cage en plastique rigide avec une porte grillagée : elles sont solides et offrent au chat un espace confortable et sûr. Evitez les paniers en osier qui finissent toujours par être déchiquetés et ouverts par le chat. En voiture, vous devez avoir l'esprit tranquille et ne pas devoir surveiller une éventuelle évasion. Il est formellement déconseillé de garder un chat en liberté, même avec une laisse et un harnais. Il risquerait de provoquer un accident dans le cas où, effrayé, il se mettrait à sauter sur le conducteur ou les passagers.
Les longs voyages se font souvent en été : vérifiez que le chat n'ait pas trop chaud. Pour le rafraîchir, ayez recours à un brumisateur ou des compresses fraîches et faites des haltes pour l'abreuver. De toute façon, il est recommandé de s'arrêter toutes les 2 heures lors d'un long trajet. Certains chats, sont heureux d'être sortis de leur boîte de transport. Mettez-leur un petit harnais et une laisse pour leur faire prendre l'air. Mais attention aux évasions ! Sur une aire d'autoroute, elles seraient fatales.
Ne jamais laisser un chat enfermé dans une voiture : en été, le risque de coup de chaleur est important. Elle peut, en effet, atteindre jusqu'à 70 °C en quelques minutes dans l'habitacle d'une voiture en plein soleil.